Las enfermedades raras abarcan un grupo heterogéneo de afecciones potencialmente mortales que van desde enfermedades digestivas hasta enfermedades autoinmunes. En 2022, existen aproximadamente 10 000 enfermedades raras distintas, y 400 millones de personas en todo el mundo padecen una enfermedad rara.1 Las enfermedades raras son difíciles de diagnosticar, lo que hace que proporcionar tratamientos adecuados a tiempo resulte extremadamente complicado. Muchos pacientes con enfermedades raras permanecen sin diagnosticar durante años, y muchos incluso fallecen sin haber recibido un diagnóstico preciso.
Dentro del ámbito de las enfermedades raras se incluyen las afecciones consideradas errores congénitos del metabolismo (ECM). El cribado neonatal (CNN) identifica a los bebés con EIM que, de no recibir tratamiento, sufrirían consecuencias clínicas graves o la muerte. Los EIM son trastornos genéticos raros que provocan alteraciones o deficiencias en las enzimas implicadas en el metabolismo. Aunque son raros individualmente, los EIM se dan en aproximadamente 1 de cada 2.500 nacidos vivos.2 Sin embargo, un paciente puede presentar signos clínicos que no se corresponden con trastornos específicos, o un panel de cribado neonatal tradicional puede no aportar ninguna pista.
En estas situaciones tan frustrantes, los investigadores clínicos y los pacientes necesitan más recursos a los que recurrir en busca de respuestas. Metabolon un enfoque integral para identificar enfermedades raras en múltiples vías bioquímicas mediante la medición de cientos de metabolitos en una sola muestra.
Los métodos actuales no permiten identificar todas las enfermedades raras
Aproximadamente el 4 % de la población mundial padece una enfermedad rara, pero es probable que la cifra real sea mucho mayor, ya que los diagnósticos actuales solo detectan unas pocas enfermedades raras. Además, identificar la causa específica de una enfermedad rara puede llevar una media de siete años.¹Durante este tiempo, los pacientes pueden sufrir síntomas graves mientras se determina el tratamiento más adecuado para su afección. Además, dado que muchas IEM tratables no están incluidas en los paneles estándar de cribado neonatal (NBS), los recién nacidos con síntomas de una IEM podrían seguir necesitando pruebas adicionales, incluso cuando los resultados del cribado neonatal tradicional sean normales.
Las técnicas de diagnóstico tradicionales se basan en múltiples paneles específicos y en numerosos tipos de muestras para realizar una evaluación exhaustiva del paciente y establecer un diagnóstico concluyente en una amplia gama de enfermedades raras. Los métodos actuales de cribado neonatal suelen incluir tres paneles, que abarcan únicamente entre 43 y 49 trastornos.³Lamentablemente, las múltiples visitas para realizarse pruebas y las consultas con diversos especialistas conllevan un coste elevado.
La realización de pruebas clínicas más exhaustivas para analizar las muestras de los pacientes puede ser clave para identificar patrones de biomarcadores, lo que permite a los médicos establecer el diagnóstico correcto y prescribir el tratamiento adecuado. La metabolómica no dirigida podría detectar múltiples metabolitos en una sola prueba para el análisis global de las alteraciones metabólicas.
La metabolómica impulsa la identificación de marcadores y diagnósticos de enfermedades raras
La metabolómica permite identificar biomarcadores de numerosas enfermedades raras, ya que puede analizar los perfiles metabólicos de cada paciente y relacionar los cambios observados con mutaciones genéticas específicas. Esta tecnología permite diagnosticar más rápidamente a los pacientes, de modo que puedan iniciar el tratamiento antes. Existen cientos de enfermedades del metabolismo intrínseco (IEM), y a menudo las manifestaciones clínicas de estas enfermedades son vagas, o la vía metabólica alterada no resulta evidente de inmediato. La aplicación de la metabolómica no dirigida, en la que no se requiere un conocimiento previo de la vía metabólica afectada, ofrece ventajas frente a los enfoques analíticos dirigidos y puede ampliar el potencial diagnóstico de los cribados de IEM más allá de los 43 a 49 trastornos evaluados actualmente en los programas de cribado neonatal (NBS). La tecnología Metabolonofrece una cobertura exhaustiva de múltiples vías que pueden verse alteradas en pacientes con IEM u otras enfermedades raras, al proporcionar una evaluación completa del metaboloma. En lugar de centrarse en estas vías y enzimas con pruebas individuales y recoger múltiples muestras, nuestro análisis metabolómico no dirigido amplía la información disponible para los médicos, lo que les permite realizar diagnósticos más rápidos en estos pacientes.
Por ejemplo, en un estudio reciente publicado en larevista Journal of the American Medical Association, se utilizó la plataforma Metabolonpara analizar más de 2.400 muestras de pacientes con sospecha de padecer una enfermedad metabólica. La plataforma identificó correctamente las firmas de biomarcadores en 128 casos y 70 trastornos metabólicos. De estas enfermedades, 49 no se incluyen en el cribado neonatal (NBS) en Estados Unidos. Varias de las enfermedades identificadas se clasifican como trastornos neurometabólicos que tradicionalmente utilizan el líquido cefalorraquídeo (LCR) como tipo de muestra diagnóstica. La tecnología Metabolonidentificó firmas de biomarcadores para estas enfermedades en plasma, lo que supone un enfoque menos invasivo para los pacientes. La tasa de diagnóstico de la plataforma se multiplicó varias veces con respecto a los diagnósticos tradicionales.
Una nueva esperanza para los pacientes con enfermedades raras
El método de metabolómica clínica Metabolonha sido validado de acuerdo con las normativas y estándares establecidos por las Enmiendas para la Mejora de los Laboratorios Clínicos (CLIA) y el Colegio Americano de Patólogos (CAP). Nuestra plataforma validada de metabolómica no dirigida puede identificar hasta 1000 sustancias bioquímicas en la sangre. Por lo tanto, estos cambios moleculares son clínicamente significativos, ya que proporcionan los primeros indicadores de la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. La aplicación de nuestra experiencia a la metabolómica clínica es solo un ejemplo de cómo Metabolon conocimientos biológicos que de otro modo no serían visibles mediante otras tecnologías, aprovechando nuestra tecnología patentada. Somos únicos en nuestra capacidad para realizar pruebas de metabolómica mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS) en un laboratorio certificado por CLIA y acreditado por CAP, y para proporcionar resultados relevantes basados en un gran número de metabolitos medidos en una sola muestra. La ampliación de las capacidades de la metabolómica al cribado neonatal (NBS) tiene un enorme potencial tanto para los investigadores como para los pacientes. Las firmas bioquímicas identificadas mediante nuestra tecnología de metabolómica no dirigida proporcionan indicadores y una vía más clara hacia el diagnóstico clínico con una sola prueba de cribado, mientras que los métodos de diagnóstico tradicionales requieren múltiples pruebas que, aun así, pueden no ofrecer respuestas.
Aviso legal
Esta prueba ha sido desarrollada y sus características de rendimiento han sido determinadas por Metabolon, Inc. No ha sido autorizada ni aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). Metabolon regulado por las Enmiendas para la Mejora de los Laboratorios Clínicos (CLIA) y el Colegio Americano de Patólogos (CAP) como laboratorio acreditado para realizar pruebas clínicas de alta complejidad. Los resultados de la prueba deben interpretarse junto con otros datos clínicos y de laboratorio de que disponga el médico.
Referencias
- Global Genes: Datos sobre las enfermedades raras. 2022. https://globalgenes.org/rare-disease-facts/
- Lee KN, Uhlmann W, Hipp L, Quinonez SC. El diagnóstico de los errores congénitos del metabolismo en adultos sin diagnóstico previo derivados para una evaluación de genética médica.Mol Genet Metab Rep. Dic. 2020;25:100653. doi:10.1016/j.ymgmr.2020.100653
- Liu N, Xiao J, Gijavanekar C, et al. Comparación entre el perfil metabolómico no dirigido y el cribado metabólico tradicional para identificar errores congénitos del metabolismo.JAMA Netw Open. 1 de julio de 2021;4(7):e2114155. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.14155
