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Acide cholique

acide cholique

Formule linéaire

C24H40O5

Synonymes

3α,7α,12α-trihydroxy-5β-cholan-24-oic acid

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Qu'est-ce que l'acide cholique ?

L'acide cholique, ou cholate, est un acide biliaire primaire produit dans le foie à partir du cholestérol et représente un composant majeur du pool total d'acides biliaires chez l'homme. Les acides biliaires jouent un rôle essentiel dans la digestion et l'absorption des graisses alimentaires. Après un repas, les acides biliaires sont libérés dans l'intestin grêle pour aider à émulsifier les graisses, ce qui leur permet d'être décomposées par les enzymes et absorbées dans la circulation sanguine.1 Par conséquent, l'acide cholique est souvent utilisé pour traiter les patients souffrant de troubles de la synthèse des acides biliaires. L'acide cholique est impliqué dans de nombreux processus physiologiques de l'organisme et son dérèglement peut entraîner divers problèmes de santé, notamment des maladies hépatiques et gastro-intestinales.

Signalisation de l'acide cholique

La synthèse des acides biliaires primaires a lieu dans le foie. Les acides biliaires primaires sont ensuite convertis en sels biliaires par conjugaison avec les acides aminés glycine ou taurine. Avant que l'acide cholique ne soit sécrété dans l'intestin, les cellules hépatiques le conjuguent avec ces acides aminés pour former des acides biliaires conjugués (acide glycocholique et acide taurocholique).1

Une fois que les acides biliaires primaires sont sécrétés dans la lumière intestinale, le microbiote intestinal peut les déshydroxylés pour former des acides biliaires secondaires. La déshydroxylation des acides biliaires primaires est un processus au cours duquel les acides biliaires primaires perdent un ou plusieurs groupes hydroxyles (-OH) de leur structure moléculaire. Le microbiote intestinal favorise la formation d'acides biliaires secondaires, notamment l'acide désoxycholique et l'acide ursocholique.2

Voie des acides biliaires

Rôle de l'acide cholique dans le métabolisme du cholestérol

L'acide cholique joue un rôle crucial dans l'excrétion des déchets de l'organisme. L'excrétion de l'acide cholique dans les fèces permet d'éliminer l'excès de cholestérol de l'organisme. Le cholestérol ne peut pas se décomposer en molécules plus petites dans notre corps, il doit donc être converti en acides biliaires dans le foie pour être décomposé et excrété dans les fèces.3 Les altérations du métabolisme ou de la sécrétion de l'acide cholique peuvent conduire à l'accumulation de cholestérol et d'autres déchets, ce qui peut contribuer au développement de plusieurs maladies, y compris l'obésité.

Rôle de l'acide cholique dans les maladies du foie

Les troubles des acides biliaires peuvent contribuer au développement et à la progression des maladies hépatiques. La cholestase est une maladie hépatique qui résulte d'un dérèglement de la sécrétion d'acide cholique, entraînant une accumulation d'acides biliaires toxiques dans le foie.4 Si elle n'est pas traitée, la cholestase peut provoquer des lésions hépatiques, une inflammation et une fibrose, conduisant finalement à une insuffisance hépatique.

Les troubles du spectre de Zellweger sont un groupe de maladies génétiques rares avec des manifestations multisystémiques affectant principalement le foie. Une étude a montré que le traitement à l'acide cholique améliorait la fonction hépatique et réduisait la gravité de la maladie hépatique chez les patients atteints de troubles du spectre de Zellweger.5 La supplémentation en acide cholique améliore la dégradation de certaines graisses dans le foie, réduisant ainsi l'accumulation de substances toxiques et améliorant la fonction hépatique.

Rôle de l'acide cholique dans les maladies gastro-intestinales

L'acide cholique a également été impliqué dans la pathogenèse de plusieurs troubles gastro-intestinaux, notamment les maladies inflammatoires de l'intestin (MII) et le cancer du côlon. Des études ont montré que des niveaux élevés d'acides biliaires peuvent favoriser l'inflammation et endommager l'épithélium intestinal, ce qui peut contribuer au développement des MICI.6

De même, des taux élevés d'acide cholique ont été observés chez des patients atteints de cancer de l'œsophage et du côlon. Certaines études ont suggéré que les acides biliaires pourraient favoriser la croissance tumorale et les métastases en modifiant les voies de signalisation qui modulent le microenvironnement tumoral.7

Rôle de l'acide cholique dans les neurosciences

La synthèse des acides biliaires joue également un rôle essentiel dans le développement des maladies neurodégénératives. Par exemple, des niveaux élevés d'acide cholique (et d'autres acides biliaires) dans le cerveau sont liés au déclin cognitif. La métabolomique a montré que les échantillons de cerveau post-mortem de personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer présentaient des niveaux plus élevés d'acides biliaires primaires conjugués et secondaires que lestémoins8.

 

Références

  1. LiverTox : Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD) : National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases ; 2012-. Acide cholique. [Mis à jour le 7 novembre 2016].Disponible à l'adresse suivante : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548276/?report=classic
  2. Funabashi M, Grove TL, Wang M, et al. A metabolic pathway for bile acid dehydroxylation by the gut microbiome.Nature. Jun 2020;582(7813):566-570. doi:10.1038/s41586-020-2396-4
  3. Sato R. Recent advances in regulating cholesterol and bile acid metabolism.Biosci Biotechnol Biochem. Nov 2020;84(11):2185-2192. doi:10.1080/09168451.2020.1793658
  4. Kriegermeier A, Green R. Pediatric Cholestatic Liver Disease : Review of Bile Acid Metabolism and Discussion of Current and Emerging Therapies.Front Med (Lausanne). 2020;7:149. doi:10.3389/fmed.2020.00149
  5. Klouwer FCC, Koot BGP, Berendse K, et al. The cholic acid extension study in Zellweger spectrum disorders : Results and implications for therapy. J Inherit Metab Dis. Mar 2019;42(2):303-312. doi:10.1002/jimd.12042
  6. Tiratterra E, Franco P, Porru E, Katsanos KH, Christodoulou DK, Roda G. Rôle des acides biliaires dans les maladies inflammatoires de l'intestin.Ann Gastroenterol. 2018;31(3):266-272. doi:10.20524/aog.2018.0239
  7. Phelan JP, Reen FJ, Caparros-Martin JA, O'Connor R, O'Gara F. Repenser l'axe acide biliaire/microbiome intestinal dans le cancer.Oncotarget. Dec 29 2017;8(70):115736-115747. doi:10.18632/oncotarget.22803
  8. Baloni P, Funk CC, Yan J, et al. Metabolic Network Analysis Reveals Altered Bile Acid Synthesis and Metabolism in Alzheimer's Disease.Cell Rep Med. Nov 17 2020;1(8):100138. doi:10.1016/j.xcrm.2020.100138